科學(xué)醫療：關(guān)閉“細胞核之門(mén)”，殺死癌細胞


圖片來(lái)源：Pixabay
美國Sanford Burnham Prebys醫學(xué)研究所的科學(xué)家證明，阻斷控制物質(zhì)進(jìn)出細胞核的核孔復合物的構建，能夠縮減小鼠侵襲性腫瘤的大小，同時(shí)使健康細胞不受傷害。這項研究發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會(huì )（American Association for Cancer Research）的《癌癥發(fā)現》（Cancer Discovery）雜志上。該研究揭示出癌癥細胞一個(gè)新的致命弱點(diǎn)，并可能會(huì )帶來(lái)更好的、針對致命性腫瘤，如黑色素瘤、白血病和結直腸癌等的治療方案。
Sanford Burnham Prebys研究所發(fā)育、衰老和再生系副教授Maximiliano D'Angelo 博士說(shuō)：“核孔復合物是所有物質(zhì)進(jìn)出細胞核的‘門(mén)’。因為癌細胞正在迅速生長(cháng)和分裂，它們需要并產(chǎn)生比正常細胞更多的核孔復合物。我們的研究首次證明，通過(guò)阻斷這些核‘門(mén)’的形成，可以選擇性地殺死癌細胞?！?br>
黑色素瘤細胞比正常細胞產(chǎn)生更多的核孔（綠色）?？茖W(xué)家證明，阻斷核孔形成可選擇性地殺死癌細胞，揭示出癌細胞一個(gè)新的致命弱點(diǎn)。該研究可能產(chǎn)生更好的針對侵襲性腫瘤，如黑色素瘤、白血病和結直腸癌等的治療方法。圖片來(lái)源：美國Sanford Burnham Prebys醫學(xué)研究所
一種潛在的癌癥治療新方法
由于癌細胞高度依賴(lài)于分子通過(guò)核孔運動(dòng)的核轉運過(guò)程，靶向核轉運機制是治療癌癥一種很有前途的策略。D'Angelo認為，靶向核孔復合物的形成能夠提供一種安全的方法來(lái)治療多種癌癥類(lèi)型。因為它只會(huì )影響正在分裂的細胞，因此可能只會(huì )殺死癌細胞。然而，到目前為止，這一假設尚未得到驗證。
在這項研究中，D'Angelo團隊通過(guò)將無(wú)法形成核孔復合物的人類(lèi)腫瘤細胞移植到小鼠體內來(lái)驗證這一假設。他們測試了三種不同的腫瘤細胞類(lèi)型，分別為黑色素瘤、血癌和結直腸癌細胞。這些癌細胞的生長(cháng)尤其依賴(lài)于核孔復合物。研究人員發(fā)現，相對于移植正常癌細胞（可形成核孔復合物的癌細胞）的小鼠，所有這些小鼠的腫瘤都更小，生長(cháng)也更為緩慢。
D'Angelo實(shí)驗室的研究生、該研究的第一作者Stephen Sakuma說(shuō)：“我們發(fā)現，不能建立核孔通道對快速生長(cháng)的癌細胞是毀滅性的，但似乎對健康細胞沒(méi)有影響。健康細胞只會(huì )暫時(shí)停止生長(cháng)，然后恢復。我們的發(fā)現證明了一個(gè)重要的理念（即阻止核孔復合物的形成可以抑制癌細胞生長(cháng)），該理念可以導致一種新的癌癥治療方案的產(chǎn)生，該方案尤其有利于治療難以處理的侵襲性或轉移性癌癥?！?br>
活體組織切片后取下的組織，經(jīng)染色后由病理醫師判讀，此圖為惡性黑色素瘤的切片。圖片來(lái)源：Wikipedia
從發(fā)現到藥物
現在科學(xué)家已證明，這一方法是有效的。他們正在努力尋找一種能夠阻止核孔復合物形成的藥物。這項工作正在Sanford Burnham Prebys研究所的Conrad Prebys化學(xué)基因組學(xué)中心（Conrad Prebys Center for Chemical Genomics）進(jìn)行。該中心是非營(yíng)利性組織中最先進(jìn)的藥物發(fā)現中心之一。
D'Angelo說(shuō)：“除了有朝一日能幫助到難以治療的癌癥患者之外，我們還預測這種候選藥物可能被用于預防耐藥性的產(chǎn)生。耐藥性發(fā)生在腫瘤細胞采用一些特性來(lái)抵抗治療之時(shí)。然而腫瘤細胞難以適應其‘核門(mén)’被移除的情況，因此這種藥物可能有助于某些治療方案，如靶向治療，保持更長(cháng)時(shí)間的有效性?！?br> 翻譯：胡舒昶
審校：巢栩嘉
引進(jìn)來(lái)源：美國Sanford Burnham Prebys醫學(xué)研究所
引進(jìn)鏈接：https://medicalxpress.com/news/2020-09-scientists-cancer-cells-door-nucleus.html


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