為了治療這種肺病,科學(xué)家讓變形蟲(chóng)“吸煙”
發(fā)布時(shí)間:2021-07-02
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  處于子實(shí)體期的盤(pán)基網(wǎng)柄菌

  撰文 | 山姆·瓊斯(Sam Jones)?

  翻譯 | 龔聰

  慢性阻塞性肺?。–OPD,包括肺氣腫、慢性支氣管炎和其他疾?。┦敲绹说闹饕酪蛑?。目前,沒(méi)有任何療法可以預防或逆轉慢性阻塞性肺病。但是多虧了變形蟲(chóng),一項新的研究發(fā)現了可能有助于保護肺細胞免受此類(lèi)傷害的基因,它或許可以逆轉慢性阻塞肺病的癥狀。

  “我需要診治慢性阻塞肺病的患者,所以這個(gè)發(fā)現對我來(lái)說(shuō)非常重要?!泵绹テ澅ご髮W(xué)的肺部疾病研究員和醫生科琳·克利門(mén)特(Corrine Kliment,這項研究的主要作者)說(shuō)。為了尋找可能有用的基因,克利門(mén)特和團隊開(kāi)始研究土壤中的變形蟲(chóng):盤(pán)基網(wǎng)柄菌(Dictyostelium discoideum)。

  變形蟲(chóng)有許多在人類(lèi)中同樣存在的基因,但這種微生物的生命周期比人類(lèi)短很多,因此科學(xué)家可以在研究哺乳動(dòng)物模型之前,利用它們來(lái)快速發(fā)現感興趣的基因?!拔覀兘?jīng)常開(kāi)玩笑說(shuō),人類(lèi)只是長(cháng)著(zhù)頭發(fā)的變形蟲(chóng)?!泵绹s翰·霍普金斯大學(xué)研究員道格拉斯·魯濱遜(Douglas Robinson,這項研究的主要作者)說(shuō)。

  大約75%的慢性阻塞肺病死亡與吸煙有關(guān)。因此,在短短4周內,魯濱遜的實(shí)驗室就篩選了35 000條變形蟲(chóng),并將它們的基因修改為能夠大量產(chǎn)生一系列不同蛋白質(zhì)的狀態(tài)。隨后,他們開(kāi)始觀(guān)察是否存在一種蛋白質(zhì)能夠保護變形蟲(chóng)免受香煙煙霧的損害。當研究人員將所有變形蟲(chóng)暴露在香煙煙霧提取物中時(shí),他們發(fā)現生存狀態(tài)最好的變形蟲(chóng)能夠大量產(chǎn)生幾種對細胞代謝很重要的蛋白質(zhì)。

  接下來(lái),他們開(kāi)始在人和小鼠的肺細胞中尋找這些蛋白質(zhì)。他們發(fā)現,在吸煙者、慢性阻塞性肺病患者和長(cháng)期接觸煙霧的小鼠中,一種蛋白質(zhì)的產(chǎn)量非常低,叫做ANT2蛋白。


  研究人員驚訝地發(fā)現,ANT2蛋白在執行代謝功能以外,還扮演著(zhù)別的角色。在顯微鏡下觀(guān)察肺細胞時(shí),克利門(mén)特看到ANT2蛋白聚集在細胞表面被稱(chēng)為纖毛的毛發(fā)狀突起周?chē)?,后者能夠?lái)回掃動(dòng)以清除肺部粘液。在慢性阻塞性肺病病例中,這些纖毛無(wú)法順暢移動(dòng),進(jìn)而造成粘液聚集,有可能引發(fā)呼吸衰竭??死T(mén)特和同事發(fā)現,ANT2蛋白可以促進(jìn)水合作用,因此使得纖毛更容易清除粘液。他們將這項研究發(fā)表在《細胞科學(xué)》(Cell Science)雜志上。

  目前,克利門(mén)特和魯濱遜的目標是開(kāi)發(fā)出能夠增加ANT2蛋白產(chǎn)量的藥物和基因療法,希望能夠緩解粘液聚集并逆轉慢性阻塞肺病癥狀。魯濱遜和一些合作者準備創(chuàng )辦一家公司,使用變形蟲(chóng)來(lái)篩選新療法,治療包括慢性阻塞肺病在內的疾病。

  美國馬里蘭大學(xué)的肺病研究員格雷格·鄧肯(Gregg Duncan,并未參與這項研究)樂(lè )觀(guān)地認為,這項工作或許能夠幫助慢性阻塞肺病患者:“我很高興看到這一切,我們有望長(cháng)期地、持久地逆轉慢性阻塞肺病癥狀?!?/span>

  本文轉自環(huán)球科學(xué)

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